如何在治疗期间预测干扰素对乙型肝炎的疗效？

今天，一位使用干扰素*疗的病人来找我，说自己使用干扰素*疗8个月了，效果一直不好。但医生说干扰素的疗程是1年，不能中途停药。他的肝功能一直不正常，干扰素注射起来又很麻烦，还有许多不良反应。他非常着急，问我能不能早些停药，改用其他药物*疗。

在*疗期间观察HBsAg和HBV DNA下降的情况可以预测干扰素的**。根据以往文献的报道，对于基因A型和D型的乙肝病毒感染者，若经过12周聚乙二醇干扰素*疗未发生HBsAg定量的下降，建议停止*疗。对于基因B型和C型的乙肝病毒感染者，若经过12周聚乙二醇干扰素*疗，HBsAg定量仍大于20000 IU/mL，建议停止*疗。无论哪种基因型，若经过24周*疗HBsAg定量仍大于20000 IU/mL，建议停止聚乙二醇干扰素*疗[1, 2]。对于HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者，如果12周*疗后HBsAg未下降且HBV DNA较基线下降<2 log10 IU/ml，应考虑停止聚乙二醇干扰素*疗[3, 4]。法国医生瓦利特?皮卡德(Vallet -Pichard)在2014年总结了以往文献，提出了干扰素*疗期间预测和早期停药的原则[5]：12周时HBV DNA及HBsAg下降是持续病毒应答的最佳早期预测指标。对于e抗原阳性患者，干扰素*疗12周，HBV DNA下降至20000 IU/ml以下，HBsAg水平< 1500 IU/ml，e抗原血清学转换率较高；然而，HBsAg水平在20000 IU/ml以上或HBsAg水平未下降者，发生e抗原血清学转换的可能性极低，应该考虑早期停药。对于e抗原阴性患者，干扰素*疗12周时HBV DNA下降至20000 IU/ml以下，*疗12周和24周时HBsAg下降>10%的患者在*疗结束后持续病毒学应答率较高；而*疗12周时HBV DNA下降< 2 log10 IU/ml和HBsAg无明显下降者，*疗结束后的病毒学应答率较低，应该考虑早期停药。

我国专家根据国外学者的经验，首次把干扰素*疗期间的预测和**欠佳患者早期停药写入2015年版《乙肝指南》，建议“：HBeAg阳性慢乙型肝炎患者*疗24周HBsAg和HBV DNA的定量水平是*疗应答的预测因素。接受聚乙二醇干扰素α*疗，如果24周HBsAg<1500 IU/ml，继续单药*疗至48周可获得较高的HBeAg血清学转换率。若经过24周*疗HBsAg定量仍大于20000 IU/mL，建议停止聚乙二醇干扰素α*疗，改用核苷(酸)类药物*疗。HBeAg阴性慢乙肝患者*疗过程中HBsAg的下降、HBV DNA水平是停药后持续病毒学应答的预测因素。如果经过12周*疗后HBsAg未下降且HBV DNA较基线下降<2 log10 IU/ml，应考虑停止聚乙二醇干扰素α*疗。”

普通干扰素或聚乙二醇干扰素**有限，大约2/3的患者**欠佳，而且有较多的不良反应。另外，聚乙二醇干扰素的价格也较贵。对于**欠佳的患者，早期预测，可以指导患者及时改变*疗方案，使病人更早获得有效*疗，减少不良反应的发生风险和医疗费用。查看了这位病人的检查结果后，我发现他的表面抗原一直居高不下，大于20000 IU/mL，因此我建议这位病人停用干扰素，改用恩替卡韦*疗。