什么是核苷(酸)类药物的优化治疗？

今天收到一位网民的来信。他在信中说：他的父亲*近发现乙型肝炎肝硬化，医生建议抗病毒*疗，由于没有医疗保险，他的父亲选择服用拉米夫定*疗。半年过去了，HBV DNA从*疗***的6次方下降到了10的3次方，肝功能也**到正常。可医生仍说**不好，建议他父亲“优化*疗”，联合阿德福韦或改恩替卡韦*疗。他想不通，明明HBV DNA已经降低，为什么还要“优化”加药或改用价格较贵的药呢？

“优化*疗”*早是根据替比夫定*疗慢性乙型肝炎的全球临床试验结果提出来的。“优化*疗”的概念就是根据病人在*疗前HBV DNA水平的高低，再结合病人*疗6个月时的**对*疗进行适当的调整，以达到提高**的目的。在替比夫定两年的研究中，医生发现*疗6个月的时候，病人的**可以预测将来**和耐药发生。如果*疗6个月时病毒DNA下降较明显，*疗两年后，病毒会保持持久的抑制，e抗原血清学转换率比较高，且耐药发生率比较低；反之，*疗两年的**较差，许多病人会发生耐药，HBV DNA反弹。对于替比夫定*疗24周应答不佳的患者加用阿德福韦“优化*疗”后，大提高了HBV DNA的阴转率，减少了耐药的发生。

根据这个研究结果，美国教授当时提出了一个核苷(酸)类药物优化*疗的“路线图”(如图所示)，使医生能够更清楚地根据病人服药后的早期**预测将来**和耐药发生，及时调整病人的*疗方案。“路线图”概念很快得到大多数医生的认同，因此被写入我国的《乙肝指南》。但是，并不是所有的药物都以6个月检测结果来预测以后的**。阿德福韦酯的抗病毒作用较慢，因此可延迟到1年以后预测**或改变*疗方案。

从这个“路线图”中可以看出，这位网民的父亲HBV DNA虽然下降了，但*疗半年仍未阴转。如果不进行“优化*疗”，将来发生拉米夫定耐药的可能性很大。因此，医生对他父亲的建议是正确的。